Los linfocitos T, con una historia de 60 años y cuatro tipos distintos, son un miembro integral de la inmunidad adaptativa y apoyan la función de varias otras células inmunes. Aquí revisamos la historia y tipos de linfocitos T.
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Si bien ahora sabemos que el timo es el lugar de desarrollo de los linfocitos T, el consenso médico general en la década de 1950 era que el timo era un órgano vestigial sin ninguna función inmune directa. De hecho, se suponía que un timo grande obstruía la respiración y se recomendó reducirlo mediante irradiación 1 . Jacques Miller, en un artículo publicado en 2004, recuerda el momento temprano de su carrera en el que propuso una posible función inmune para el timo, en el que describe que los ratones jóvenes timectomizados muestran efectos nocivos para la salud y que “el timo al nacer puede ser esencial para la vida”. 1 .
En 1975, se descubrió que la depleción de linfocitos CD8+ con antisuero eliminaba la citotoxicidad mediada por células 2 . Posteriormente, en 1979, se utilizaría un anticuerpo monoclonal, OKT4, para clasificar las poblaciones CD4 positivas y negativas. La fracción positiva mostró habilidades de ayuda, mientras que la fracción negativa fue citotóxica 3 . Esta clasificación identificaría los dos tipos principales de linfocitos T: linfocitos T auxiliares CD4+ que generan citoquinas y apoyan a otras células, y linfocitos T CD8+ citotóxicos que lisan células infectadas por virus o células tumorales.
Cuando Kohler y Milstein crearon anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas en 1975, ayudaron a innumerables investigadores a diseñar anticuerpos contra objetivos específicos. La combinación de nuevos fluoróforos con anticuerpos aumentó las capacidades del panel de citometría de flujo para fenotipar los linfocitos T y su perfil de citoquinas, revelando nuevos subconjuntos de linfoctios T. BioLegend se especializa en la aplicación de citometría de flujo , proporciona proteínas recombinantes para cultivar linfocitos T y desarrolla inmunoensayos para identificar el entorno de citoquinas resultante.
En 1986, Mosmann y Coffman analizaron la expresión de citocinas y marcadores de superficie para establecer el conocido paradigma de los linfocitos auxiliares CD4, Th1 y Th2. Por un lado, los linfocitos Th1 se centran en la inmunidad antiviral y antibacteriana y producen citoquinas que incluyen IFN-γ, IL-2 y TNF-α. Por otro lado, los linfocitos Th2 se defienden contra patógenos extracelulares y producen IL-4, IL-5 e IL-13. Desde entonces se han encontrado varios otros subconjuntos de linfocitos T auxiliares, incluidos los linfocitos T reguladores ( Tregs ), los linfocitos T auxiliares foliculares (Tfh), los linfocitos Th3, Th9, Th17 y Th22.
Los linfocitos T CD8+ tienen casi tantas subclases como sus homólogos de linfocitos T CD4+. Tc1 y Tc2 se encontraron a principios de la década de 1990 y exhibieron perfiles de citocinas similares a los linfocitos Th1 y Th2, respectivamente. Se han descrito varias subclases adicionales de linfocitos T CD8+, incluidos los linfocitos foliculares Tfc, Tc9, Tc17 y Tc22.
Aunque los linfocitos T están asociados con la inmunidad adaptativa, existen subtipos que se asemejan en su función a las células inmunes innatas, como los linfocitos T gamma delta, los linfocitos T natural killer y los linfocitos T invariantes asociados a las mucosas. El descubrimiento de estos tipos de linfocitos demostró que los linfocitos T no se limitaban estrictamente a funciones adaptativas. En las últimas décadas se han descubierto subclases de linfocitos T y es posible que encontremos más a medida que avance la tecnología (Fig. 2).
Muchos investigadores han recurrido a la multiómica para encontrar información detallada sobre los linfocitos T. Nuestros conjugados de anticuerpos oligonucleotídicos TotalSeq agregan detección de proteínas para facilitar los flujos de trabajo multiómicos al analizar simultáneamente el contenido genómico y de proteínas en una sola célula. Se utilizaron anticuerpos TotalSeq para analizar la respuesta inmune a la infección por COVID-19 4 . En el compartimento de linfocitos, se observó una correlación entre la enfermedad grave y la expansión clonal de los linfocitos T CD8+ y una mayor proporción de linfocitos T efectores con respecto a linfocitos T de memoria. Se observó un enriquecimiento de linfocitos Tfh y Th1 en personas asintomáticas o en donantes con enfermedad leve 4 .
En el campo de la oncología, los linfocitos T se han convertido en una vía natural para las inmunoterapias. Los investigadores diseñaron linfocitos T receptores de antígenos quiméricos ( células CAR-T ) ya en 1993, modificándolos genéticamente para expresar CAR con un anticuerpo monoclonal dirigido a antígenos como el CD19 en los linfocitos B. Esto permite eliminar una célula tumoral directamente y sin la ayuda de células presentadoras de antígenos. Generaciones posteriores de terapias con células CAR-T se perfeccionaron mediante la adición de dominios coestimuladores. Las células CAR-T de cuarta generación, denominadas “TRUCK”, agregaron un transgén para administrar una carga útil de citocinas proinflamatorias. En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la primera terapia con células CAR-T, KYMRIAH. BioLegend proporciona reactivos para avanzar en inmunoterapias, incluidos kits de aislamiento de linfocitos T y suplementos de medios de calidad con buenas prácticas de fabricación, proteínas recombinantes y anticuerpos para cultivo y bioprocesamiento de células.
Han pasado más de 60 años desde que Jacques Miller propuso la funcionalidad inmune del timo. Hasta el día de hoy, los investigadores siguen teniendo una curiosidad innata por la ciencia. Mantenemos esta misma pasión: proporcionamos los reactivos necesarios para impulsar todo el campo del estudio de los linfocitos T.
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