LINFOCITOS T REGULADORES

La respuesta inmune frente a antígenos extraños requiere una coordinación perfecta de todas las células que participan en las diferentes fases de esa respuesta. El objetivo de la respuesta es la destrucción rápida de los microorganismos pero debe garantizar la mínima repercusión sobre la totalidad de las células y tejidos del organismo. Los linfocitos T principalmente, llevan a cabo la regulación de este proceso.

Los linfocitos T reguladores (o linfocitos T supresores) son una subpoblación especializada de linfocitos T que actúa suprimiendo la activación del sistema inmunitario, manteniendo así la homeostasis (equilibrio dinámico) de este sistema y favoreciendo la tolerancia hacia autoantígenos*. El interés en los Linfocitos T reguladores ha aumentado gracias a modelos experimentales en ratones que demuestran como el potencial inmunosupresor de estas células podría aprovecharse para mejorar la tolerancia de trasplantes, en tratamientos contra enfermedades autoinmunes o en su eliminación específica para potenciar inmunoterapias contra cáncer.

Sin embargo, recuperar un elevado número de este tipo de células a partir de ratón es una tarea difícil debido a mecanismos como la muerte celular inducida por NAD+ (NICD):

Las células dañadas liberan a la matriz extracelular NAD+ (Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina) que se unen a células que expresan la encima ARTC2 y esta, a su vez, transfiere ADP-Ribosa sobre la superficie de proteínas como P2X7. Esta cascada molecular activa a esta última proteína, induciendo al transporte de iones Calcio y Potasio (Ca2+ y K+), lo que provoca otros efectos en marcadores de la superficie celular de los linfocitos T reguladores, como la fragmentación de L- Selectina (CD62L) y CD27, así como el cambio de la exposición de la Fosfatidil Serina (PS) de una posición interna a externa en la membrana plasmática. Estos procesos conducen a la apoptosis (muerte celular programada).

Palex Medical comercializa el reactivo de la empresa Biolegend Treg-ProtectorTM. Es un anti ARTC2 Nanobody, que cuando se inyecta en ratones mejora la recuperación de linfocitos T reguladores vivos así como de células NK, ya que bloquean la acción de la encima ARTC2, previniendo la apoptosis y protegiendo los marcadores de la superficie celular de los linfocitos T reguladores.

*Los autoantígenos, también llamados proteínas del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad), son un conjunto de proteínas de la membrana celular, específicas de cada individuo. Suponen un “carnét de identidad molecular”, que hace posible que las células de nuestro sistema inmunitario reconozcan a nuestras células como propias y no las ataquen.

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